Son nom vient de l'un des Pères de la Révolution américaine, Alexander Hamilton. Une grande partie ds habitations date de l'extension du métro aérien à la fin du XIXe siècle. Ces logements devinrent moins désirables aux résidents blancs originels au cours des années 1930.

Manhattanville est un quartier universitaire important. Il doit accueillir les nouvelles infrastructures de l'Université Colombia qui viennent compléter celles du City College of New York.